В ПОИСКАХ УТЕРЯННЫХ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ

Новая история лечения гемофилии

Узнать больше

ГЕМОФИЛИЯ —

это наследственное заболевание, приводящее к нарушению свертывания крови.

По всему миру от него страдают более 172 тысяч человек1 .

У некоторых из них единственным проявлением может быть необычно длительное кровотечение после травм, у других — спонтанные кровоизлияния во внутренние органы и суставы2. До появления современных методов лечения многие люди с гемофилией не доживали до совершеннолетия3.

Илья Голомидов

Kандидат биологических наук

О заболевании и методах его лечения мы поговорили с Ильей Голомидовым — кандидатом биологических наук, владельцем продукта в Департаменте разработки генотерапевтических препаратов.

Гемофилия B

Почему у людей
с гемофилией
не сворачивается кровь?

Представьте бытовую ситуацию:

вы готовите ужин, мелко нарезаете овощи, и вдруг нож соскальзывает и режет палец. Больно, но ничего критичного. В организме предусмотрена автоматическая система защиты от кровопотери. Она представляет собой сложную последовательность реакций, которую можно сравнить с рядом выстроенных домино.

Клетки, поврежденные ножом, высвобождают свое содержимое в кровь и запускают каскадную реакцию. Каждая костяшка домино представляет собой один из факторов свертывания, который активирует последующий. Результатом этой цепочки реакций становится образование сетки из нитей фибрина, которая прочно закрывает рану и преграждает путь крови. Поэтому через несколько минут после пореза можно убрать салфетку и продолжить готовить ужин.

В зависимости от того, какого фактора свертывания не хватает, выделяют два наиболее распространенных типа гемофилии:

Гемофилия А встречается чаще — ее диагностируют в 80% случаев нарушений свертываемости крови.

Гемофилия А

Дефицит фактора VIII свертывания крови
Гемофилия А
Дефицит фактора IX свертывания крови
Гемофилия В
Дефицит фактора IX свертывания крови
Недостаток фактора свертывания VIII
1984 год

В 1984 году

История лечения гемофилии

В 1984 году появились рекомбинантные препараты.
Факторы свертывания для них производят с помощью методов генной инженерии. Для этого ученые создают культуры клеток животных, запрограммированных на выработку нужного белка. Таким способом можно получить неограниченное количество факторов свертывания, исключив возможность передачи опасных заболеваний.
Введение недостающих факторов свертывания называется заместительной терапией. Она не излечивает гемофилию, но позволяет предотвращать кровотечения. Тем не менее у такого лечения существуют значительные ограничения:
Поэтому поиск новых методов лечения гемофилии продолжился.

Отбор доноров крови для получения факторов свертывания

Операция прошла успешно, но дома у мальчика началось кровотечение, которое продолжалось семь часов, пока не пришел врач. Лэйн позже узнал, что это был не первый случай неконтролируемого кровотечения у Джорджа. Началась борьба за жизнь.

Кровь останавливалась, когда врач плотно надавливал на область глаза, но стоило убрать руку, как она снова начинала течь. На шестой день состояние Джорджа резко ухудшилось: он был без сознания, а пульс стал едва ощутим. Тогда хирург решился на экспериментальную процедуру — переливание крови, которое в то время проводилось лишь в самых крайних случаях. Всего 150 мл донорской крови привели к невероятному результату: кровотечение остановилось, пульс восстановился, а через два часа мальчик уже сидел на кровати и пил воду4.

в 1840 году

История лечения гемофилии

В 1840 году британский хирург Армстронг Лейн провёл операцию 11-летнему Джорджу Фирмену, чтобы исправить его косоглазие.

Позже, во время Второй мировой войны, была разработана технология фракционирования крови. Пациентам с гемофилией стали переливать не всю кровь, а только плазму, которая содержала необходимые факторы свертывания.

Частота введения препарата
+
Пациенты вынуждены регулярно вводить себе препарат – от одного раза в 3 дня до одного раза в три недели, что значительно осложняет их жизнь.
Иммунный ответ организма
+
Со временем организм может начать распознавать искусственный фактор свертывания как чужеродный и вырабатывать к нему антитела, которые нейтрализуют его действие3. Поэтому поиск новых методов лечения гемофилии продолжился.

В 1984 году

История лечения гемофилии

В 1984 году появились рекомбинантные препараты.
Факторы свертывания для них производят с помощью методов генной инженерии. Для этого ученые создают культуры клеток животных, запрограммированных на выработку нужного белка. Таким способом можно получить неограниченное количество факторов свертывания, исключив возможность передачи опасных заболеваний.
Введение недостающих факторов свертывания называется заместительной терапией. Она не излечивает гемофилию, но позволяет предотвращать кровотечения. Тем не менее у такого лечения существуют значительные ограничения:
Частота введения препарата
+
Пациенты вынуждены регулярно вводить себе препарат – от одного раза в 3 дня до одного раза в три недели, что значительно осложняет их жизнь.
Имунный ответ организма
+
Со временем организм может начать распознавать искусственный фактор свертывания как чужеродный и вырабатывать к нему антитела, которые нейтрализуют его действие3.
Поэтому поиск новых методов лечения гемофилии продолжился.

Отбор доноров крови для получения факторов свертывания

Операция прошла успешно, но дома у мальчика началось кровотечение, которое продолжалось семь часов, пока не пришел врач. Лэйн позже узнал, что это был не первый случай неконтролируемого кровотечения у Джорджа. Началась борьба за жизнь.

Кровь останавливалась, когда врач плотно надавливал на область глаза, но стоило убрать руку, как она снова начинала течь. На шестой день состояние Джорджа резко ухудшилось: он был без сознания, а пульс стал едва ощутим. Тогда хирург решился на экспериментальную процедуру — переливание крови, которое в то время проводилось лишь в самых крайних случаях. Всего 150 мл донорской крови привели к невероятному результату: кровотечение остановилось, пульс восстановился, а через два часа мальчик уже сидел на кровати и пил воду4.

в 1840 году

История лечения гемофилии

В 1840 году британский хирург Армстронг Лейн провёл операцию 11-летнему Джорджу Фирмену, чтобы исправить его косоглазие.

Позже, во время Второй мировой войны, была разработана технология фракционирования крови. Пациентам с гемофилией стали переливать не всю кровь, а только плазму, которая содержала необходимые факторы свертывания.

1984 год

Гемофилия — генетическое заболевание, им нельзя заразиться на улице, оно передается по наследству от родителей. Все белки в организме, включая факторы свертывания крови, закодированы в специальных участках ДНК, называемых генами. Если в гене происходит нарушение, фактор свертывания либо не вырабатывается вовсе, либо его недостаточно для нормального свертывания крови.

Возникновение гемофилии
+
Гемофилия возникает из-за повреждения генов. Заместительная терапия частично восполняет недостающие факторы свертывания, но не влияет на причину заболевания.

Но если мы сможем проникнуть внутрь клетки и «починить» поврежденный ген, то выработка собственных факторов свертывания восстановится.

Внесение изменений в генетический аппарат клеток с целью исправления причины заболевания называется генной терапией.


  • В отличие от классических подходов, направленных на устранение симптомов или замедление прогрессирования болезни, генная терапия устраняет причину, лежащую в основе патологии.

  • После однократного применения генной терапии возможен длительный или даже пожизненный терапевтический эффект, что уменьшает или исключает необходимость в регулярном приеме лекарств.

  • Генная терапия действует на конкретные клетки или ткани, минимизируя риск побочных эффектов5.
Генная терапия обладает рядом преимуществ по сравнению с традиционными методами лечения
Теоретически, чтобы вылечить гемофилию, необходимо внести в клетки пациента недостающий ген
  • Для пациентов с гемофилией А — ген фактора VIII.
  • Для пациентов с гемофилией В — ген фактора IX.
Восстановление свертываемости крови
После этого измененные клетки начнут вырабатывать недостающие факторы свертывания, благодаря чему процесс свертывания крови значительно улучшится. Генная терапия подходит для лечения гемофилии по ряду причин: заболевание является моногенным, то есть «починить» необходимо только один ген, при этом даже небольшое повышение выработки факторов свертывания способно значительно улучшить состояние пациентов5.

Что такое генная терапия

и как она помогает пациентам с гемофилией

Что такое генная терапия и как она помогает пациентам с гемофилией

Генная терапия обладает рядом преимуществ по сравнению с традиционными методами лечения
  • В отличие от классических подходов, направленных на устранение симптомов или замедление прогрессирования болезни, генная терапия устраняет причину, лежащую в основе патологии.

  • После однократного применения генной терапии возможен длительный или даже пожизненный терапевтический эффект, что уменьшает или исключает необходимость в регулярном приеме лекарств.

  • Генная терапия действует на конкретные клетки или ткани, минимизируя риск побочных эффектов5.

Что такое генная терапия

и как она помогает пациентам с гемофилией

Что такое генная терапия и как она помогает пациентам с гемофилией

Возникновение гемофилии
+
Гемофилия возникает из-за повреждения генов. Заместительная терапия частично восполняет недостающие факторы свертывания крови, но не влияет на причину заболевания.

Но если мы сможем проникнуть внутрь клетки и «починить» повреждённый ген, то выработка собственных факторов свёртывания восстановится.

Внесение изменений в генетический аппарат клеток с целью устранения причины заболевания называется генной терапией.

Генная терапия обладает рядом преимуществ по сравнению с традиционными методами лечения
  • В отличие от классических подходов, направленных на устранение симптомов или замедление прогрессирования болезни, генная терапия устраняет причину, лежащую в основе патологии.

  • После однократного применения генной терапии возможен длительный или даже пожизненный терапевтический эффект, что уменьшает или устраняет необходимость в регулярном приёме лекарств.

  • Генная терапия воздействует на конкретные клетки или ткани, минимизируя риск побочных эффектов5.
  • Для пациентов с гемофилией А — ген фактора VIII.
  • Для пациентов с гемофилией В — ген фактора IX.
Теоретически, чтобы вылечить гемофилию, необходимо ввести в клетки пациента недостающий ген
Восстановление свертываемости крови
После этого измененные клетки начнут вырабатывать недостающие факторы свертывания, благодаря чему процесс свертывания крови значительно улучшится. Генная терапия подходит для лечения гемофилии по ряду причин: заболевание является моногенным, то есть «починить» необходимо только один ген, при этом даже небольшое повышение выработки факторов свертывания способно значительно улучшить состояние пациентов5.

Гемофилия — генетическое заболевание, им нельзя заразиться на улице, оно передаётся по наследству от родителей. Все белки в организме, включая факторы свёртывания крови, закодированы в специальных участках ДНК, называемых генами. Если в гене происходит нарушение, фактор свёртывания либо не вырабатывается вовсе, либо его недостаточно для нормального свёртывания крови.

Генная терапия обладает рядом преимуществ по сравнению с традиционными методами лечения
  • В отличие от классических подходов, направленных на устранение симптомов или замедление прогрессирования болезни, генная терапия устраняет причину, лежащую в основе патологии.

  • После однократного применения генной терапии возможен длительный или даже пожизненный терапевтический эффект, что уменьшает или исключает необходимость в регулярном приеме лекарств.

  • Генная терапия действует на конкретные клетки или ткани, минимизируя риск побочных эффектов5.
Как доставить ген в клетку
Идея генной терапии кажется простой: есть сломанный ген — добавь работающий. Однако возникает вопрос: как доставить ген в нужные клетки и заставить их производить необходимый белок? Здесь на помощь неожиданно пришли вирусы.

Вирусы представляют собой генетический материал (ДНК или РНК), упакованный в белковую оболочку. При заражении они вводят свои гены в клетки, «перепрограммируя» их на производство вирусных компонентов: копий вирусного генома и белков, необходимых для размножения и распространения. Но что будет, если заменить вирусные гены на нужный нам ген? Тогда вирус превращается в систему доставки генетической информации в клетку, которая называется вектором6.
Но вектором может стать только тот, который доставит ген в клетку и не вызовет заболевания.
В 1960-х годах при изучении аденовирусов, вызывающих простуду у человека, были обнаружены дополнительные вирусы, «загрязнявшие» образцы. Их назвали аденоассоциированными вирусами (AAV).
Вирусы не имели собственных механизмов для размножения в клетках хозяина. Они «арендовали» их у аденовирусов. По этой причине AAV не ассоциируется с патогенезом каких-либо заболеваний у человека. Кроме того, эти вирусы были обнаружены в большинстве органов и тканей, что говорило об их высокой способности проникать в самые дальние уголки нашего тела. В контексте генной терапии это свойство очень полезно, поскольку может обеспечить доставку генетического материала до нужного нам места7.
Нам известно огромное количество вирусов, способных взаимодействовать с клетками человека.
Связывание
+
Вирус связывается с рецепторами и ко-рецепторами на поверхности целевой клетки
AAV
Рецептор
Нам известно огромное количество вирусов, способных взаимодействовать с клетками человека. Но вектором может стать только тот, который доставит ген в клетку и не вызовет заболевания.
Высвобождение
генома AAV
+
Попав в ядро, rAAV освобождается от оболочки и его геном высвобождается
Формирование
эписомальной ДНК
+
Одноцепочечный геном rAAV преобразуется в двуцепочечную ДНК посредством синтеза второй цепи. Далее, как правило, формируются стабильные структуры — кольцевые двуцепочечные эписомы, которые сохраняются в ядре клетки вне ее генетического аппарата.
Эндоцитоз
+
Проникновение rAAV в клетку посредством клатрин-опосредованного эндоцитоза
AAV
Транскрипция
+
Синтез мРНК трансгена с помощью аппарата клетки
Трансляция гена
+
мРНК используется для синтеза целевого белка, который выполняет терапевтическую функцию
Высвобождение
генома AAV
+
Попав в ядро, rAAV освобождается от оболочки и его геном высвобождается
Рецептор
Выход из эндосомы
+
rAAV выходит из эндосомы и транспортируется в ядро
Связывание
+
Вирус связывается с рецепторами и ко-рецепторами на поверхности целевой клетки
Транскрипция
+
Синтез мРНК трансгена с помощью аппарата клетки
Трансляция трансгена
+
мРНК используется для синтеза целевого белка, который выполняет терапевтическую функцию
Выход из эндосомы
+
rAAV выходит из эндосомы и транспортируется в ядро
При дальнейшем изучении ученые обнаружили у них уникальные свойства.
Связывание
Вирус связывается
с рецепторами и ко-рецепторами на
поверхности целевой
клетки
Эндоцитоз
Проникновение rAAV в клетку посредством клатрин-опосредованного эндоцитоза
Синтез мРНК трансгена
с помощью аппарата клетки
Транскрипция
Трансляция трансгена
мРНК используется для синтеза целевого белка, который выполняет терапевтическую функцию
Попав в ядро, rAAV освобождается от оболочки и его геном высвобождается
Высвобождение
генома AAV
Одноцепочечный геном rAAV преобразуется в двуцепочечную ДНК посредством синтеза второй цепи. Далее, как правило, формируются стабильные структуры — кольцевые двуцепочечные эписомы, которые сохраняются в ядре клетки вне ее генетического аппарата.
Формирование
эписомальной ДНК
Выход из эндосомы
rAAV выходит из эндосомы и транспортируется в ядро
Как развивалась генная терапия гемофилии
Препарат для гемофилии А
+
Лечение гемофилии А оказалось более сложной задачей. Ген, кодирующий фактор свертывания VIII, имеет больший размер, чем ген фактора IX. Ученые должны были укоротить его, чтобы он поместился в вектор. Первые успешные результаты испытаний генной терапии гемофилии А были опубликованы в 2017 году. У шести из семи пациентов наблюдалась устойчивая нормализация активности фактора VIII в течение года, что улучшило свертываемость крови и снизило потребность в заместительной терапии5. В 2022 году в Европе был зарегистрирован препарат Roctavian от компании BioMarin. Согласно данным клинических исследований, через три года после применения Roctavian средний уровень активности фактора VIII составил 34%, при этом потребность в заместительной терапии снизилась на 97%9.
Препарат для гемофилии B
+
Первые результаты лечения гемофилии B с использованием вектора rAAV были получены в 2011 году. Препарат ввели шести пациентам, после чего у них у всех в крови появился фактор IX, что свидетельствовало об успехе терапии5. В 2022 году в США был зарегистрирован первый генотерапевтический препарат для лечения гемофилии B — Hemgenix от компании CSL Behring. Он представляет собой рекомбинантный вектор AAV5, который доставляет ген фактора свертывания IX в клетки печени — место, где в норме он и должен вырабатываться. В клинических исследованиях Hemgenix продемонстрировал высокую эффективность: после однократного введения 96% пациентов не нуждались в заместительной терапии фактором IX в течение двух лет8.
Если препараты уже созданы,
зачем нужны новые?
Несмотря на очевидные преимущества генной терапии, остается множество сложностей, преодоление которых может значительно повысить ее эффективность.
Проникновение вектора в клетки
+
Одно из ключевых свойств вектора, определяющее его эффективность, — это способность проникать в нужные клетки. В случае гемофилии это клетки печени. Если вектор работает нестабильно и проникает в клетки лишь частично, эффективность препарата снижается, так как только небольшое количество клеток получат генетическую «посылку». Поэтому модификация вирусной оболочки, направленная на улучшение проникновения, позволяет повысить результативность терапии.
Иммунная реакция
на вирус
+
Аденоассоциированные вирусы встречаются в нашей жизни довольно часто, поэтому у многих людей уже выработаны антитела, способные их нейтрализовать. Если вектор будет похож на вирус, с которым организм когда-то сталкивался, иммунная система уничтожит его, не дав добраться до целевых клеток. Изменение структуры вектора помогает снизить этот эффект и повысить шансы на успешное лечение.
Оптимизация
генома
+
Наш генетический код предусматривает возможность записи информации об одном и том же белке несколькими разными способами. Оказалось, что некоторые варианты записи более эффективны и позволяют клеткам вырабатывать больше фактора свертывания. Изменяя способ записи генетической информации, можно повысить эффективность терапии. Этот метод называется кодон-оптимизацией.
Оптимизация промотора
+
Промотор — это участок гена, запускающий процесс синтеза белка в клетке. Хотя сам промотор не несет информации о структуре фактора свертывания, он необходим для его производства. Модификация этой области гена может повысить как эффективность, так и безопасность лечения⁷.

В 2018 году BIOCAD начал разработку генотерапевтических препаратов для терапии гемофилии A и B

Клинические испытания
ANB-2 с улучшенной оболочкой
Оптимизированы гены VIII и IX
Компания BIOCAD начала разработку генотерапевтических препаратов на основе rAAV для лечения гемофилии А и В в 2018 году. На сегодняшний день оба препарата находятся на стадии клинических испытаний.
Препараты имеют схожий механизм действия с уже известными препаратами Hemgenix и Roctavian, то есть доставляют в клетки печени работающий ген фактора свертываемости. Однако разработки BIOCAD имеют ряд особенностей. Так, для препарата ANB-2, нацеленного на лечение гемофилии В, команда провела модификацию вирусной оболочки (капсида), что позволило увеличить эффективность проникновения аденоассоциированного вектора в клетки печени.

Важно отметить, что rAAV — это один из из наиболее широко используемых векторов для доставки терапевтических генов из-за их профиля безопасности. Они не содержат вирусных генов, которые позволяют вирусу размножаться, не вызывают сильного иммунного ответа и не связаны с развитием болезней у человека.
На данный момент препарат для лечения гемофилии А находится на I–II стадии клинических исследований, тогда как препарат для лечения гемофилии В уже перешел на III фазу испытаний. У участников с гемофилией В, которые получали терапию на ранних этапах исследований, в крови появился собственный фактор свертывания IX. Это позволило прекратить у них заместительную терапию факторами свертывания, что подтверждает высокую перспективность генотерапевтического подхода. Мы продолжаем ждать результатов исследования по гемофилии А.
Клинические исследования
Узнать больше о клинических исследованиях

Генная терапия BIOCAD: от исследований к реальности

В 2018 году BIOCAD начал разработку генотерапевтических препаратов для терапии гемофилии A и B

Клинические испытания
ANB-2 с улучшенной оболочкой
Оптимизированы гены VIII и IX
Компания BIOCAD начала разработку генотерапевтических препаратов на основе rAAV для лечения гемофилии А и В в 2018 году. На сегодняшний день оба препарата находятся на стадии клинических испытаний.
Препараты имеют схожий механизм действия с уже известными препаратами Hemgenix и Roctavian, то есть доставляют в клетки печени работающий ген фактора свертываемости. Однако разработки BIOCAD имеют ряд особенностей. Так, для препарата ANB-2, нацеленного на лечение гемофилии В, команда провела модификацию вирусной оболочки (капсида), что позволило увеличить эффективность проникновения аденоассоциированного вектора в клетки печени.

Важно отметить, что rAAV — это один из из наиболее широко используемых векторов для доставки терапевтических генов из-за их профиля безопасности. Они не содержат вирусных генов, которые позволяют вирусу размножаться, не вызывают сильного иммунного ответа и не связаны с развитием болезней у человека.
На данный момент препарат для лечения гемофилии А находится на I–II стадии клинических исследований, тогда как препарат для лечения гемофилии В уже перешел на III фазу испытаний. У участников с гемофилией В, которые получали терапию на ранних этапах исследований, в крови появился собственный фактор свертывания IX. Это позволило прекратить у них заместительную терапию факторами свертывания, что подтверждает высокую перспективность генотерапевтического подхода. Мы продолжаем ждать результатов исследования по гемофилии А.
Клинические исследования
Узнать больше о клинических исследованиях

Генная терапия BIOCAD: от исследований к реальности

В компании BIOCAD разработкой генотерапевтических препаратов на основе rAAV занимается подразделение GeneNext. Работа с аденоассоциированным вектором требует решения множества сложных задач.

Аденоассоциированный вектор из-за своего небольшого размера способен переносить лишь ограниченный объем генетической информации. Поэтому необходимо так «подстроить» целевой ген под размер вектора, чтобы сохранить его функциональность, однако это не всегда возможно.

Кроме того, существует множество видов аденоассоциированных вирусов, каждый из которых обладает уникальными характеристиками и специфичностью к определенным типам клеток.
Наконец, важная задача нашей команды — создание эффективных методов массового производства препаратов. Это необходимо для обеспечения их доступности для всех пациентов, нуждающихся в терапии.
Еще одна сложность связана с природой вирусов как биологического материала — на их стабильность влияет множество факторов. Препарат должен быть устойчив к долгому хранению, для этого мы подбираем вспомогательные вещества, позволяющие сохранить его активность в течение длительного времени.
Как BIOCAD делает генную терапию доступной
Источники
[1] Savage N. Born in the blood // Nature 515.7528 (2014): S158-S159.

[2] Mehta P., Reddivari A. K. R. Hemophilia (2019) // National Library of Medicine.

[3] Lee C. A. The best of times, the worst of times: a story of haemophilia // Clinical medicine 9.5 (2009): 453.

[4] Man‐Chiu P., and Card R. T. Samuel Armstrong Lane's first successful treatment of haemophilia with blood transfusion in 1840: Could this also be the first successful bypassing therapy? / Haemophilia 25.1 (2019): e45-e47 // National Library of Medicine.

[5] Miesbach W. et al. Gene therapy for hemophilia—opportunities and risks // Deutsches Ärzteblatt International 119.51-52 (2022): 887.

[6] Malech H. L., Garabedian E. K., Hsieh М. М. Evolution of gene therapy, historical perspective // Hematology/oncology clinics of North America 36.4 (2022): 627-645.

[7] Wang J. H. et al. Adeno-associated virus as a delivery vector for gene therapy of human diseases // Signal Transduction and Targeted Therapy 9.1 (2024): 78.

[8] Anguela X. M., High К. А. Hemophilia B and gene therapy: a new chapter with etranacogene dezaparvovec // Blood Advances 8.7 (2024): 1796-1803.

[9] Madan B., et al. Three-year outcomes of valoctocogene roxaparvovec gene therapy for hemophilia A // Journal of Thrombosis and Haemostasis (2024).
Подпишитесь на рассылку
Будьте в курсе новостей о новом генотерапевтическом препарате 
для терапии гемофилии B

© 2025 Все права на материалы сайта принадлежат компании АО «БИОКАД».

Как подбирается идеальный вектор?
+
При разных заболеваниях нам нужно поместить гены в те клетки, которые больше всего в этом нуждаются. Для этого каждый раз требуется выбирать подходящий тип вектора, проводить исследования и оптимизировать вирусную оболочку, чтобы обеспечить доставку генетического материала «по нужному адресу».
Как BIOCAD делает генную терапию доступной
Как подбирается идеальный вектор?
+
При разных заболеваниях нам нужно поместить гены в те клетки, которые больше всего в этом нуждаются. Для этого каждый раз требуется выбирать подходящий тип вектора, проводить исследования и оптимизировать вирусную оболочку, чтобы обеспечить доставку генетического материала «по нужному адресу».
Еще одна сложность связана с природой вирусов как биологического материала — на их стабильность влияет множество факторов. Препарат должен быть устойчив к долгому хранению, для этого мы подбираем вспомогательные вещества, позволяющие сохранить его активность в течение длительного времени.
Наконец, важная задача нашей команды — создание эффективных методов массового производства препаратов. Это необходимо для обеспечения их доступности для всех пациентов, нуждающихся в терапии.
Источники
[1] Savage N. Born in the blood // Nature 515.7528 (2014): S158-S159.

[2] Mehta P., Reddivari A. K. R. Hemophilia (2019) // National Library of Medicine.

[3] Lee C. A. The best of times, the worst of times: a story of haemophilia // Clinical medicine 9.5 (2009): 453.

[4] Man‐Chiu P., and Card R. T. Samuel Armstrong Lane's first successful treatment of haemophilia with blood transfusion in 1840: Could this also be the first successful bypassing therapy? / Haemophilia 25.1 (2019): e45-e47 // National Library of Medicine.

[5] Miesbach W. et al. Gene therapy for hemophilia—opportunities and risks // Deutsches Ärzteblatt International 119.51-52 (2022): 887.

[6] Malech H. L., Garabedian E. K., Hsieh М. М. Evolution of gene therapy, historical perspective // Hematology/oncology clinics of North America 36.4 (2022): 627-645.

[7] Wang J. H. et al. Adeno-associated virus as a delivery vector for gene therapy of human diseases // Signal Transduction and Targeted Therapy 9.1 (2024): 78.

[8] Anguela X. M., High К. А. Hemophilia B and gene therapy: a new chapter with etranacogene dezaparvovec // Blood Advances 8.7 (2024): 1796-1803.

[9] Madan B., et al. Three-year outcomes of valoctocogene roxaparvovec gene therapy for hemophilia A // Journal of Thrombosis and Haemostasis (2024).
В компании BIOCAD разработкой генотерапевтических препаратов на основе rAAV занимается подразделение GeneNext. Работа с аденоассоциированным вектором требует решения множества сложных задач.

Аденоассоциированный вектор из-за своего небольшого размера способен переносить лишь ограниченный объем генетической информации. Поэтому необходимо так «подстроить» целевой ген под размер вектора, чтобы сохранить его функциональность, однако это не всегда возможно.

Кроме того, существует множество видов аденоассоциированных вирусов, каждый из которых обладает уникальными характеристиками и специфичностью к определенным типам клеток.
Подпишитесь на рассылку
Будьте в курсе новостей о новом генотерапевтическом препарате 
для терапии гемофилии B
Пользовательское соглашение
Политика обработки ПДн
Использование файлов Cookies

© 2025 Все права на материалы сайта принадлежат компании АО «БИОКАД».